Le personnage principal se nomme ici Koiwai Yotsuba, une énergique petite fille de six ans, qui vient d’emménager en ville. Elle ressemble quelque peu physiquement à Chiyo (Azumanga Daioh), mais son comportement est tout autre : Elle vit entourée de son père, qui ne cesse de lui faire des recommandations et de ses nouveaux voisins : la famille Ayase, avec trois filles plus agées nommées Ena, Fuuka et Asagi.

Ses aventures demeurent toujours aussi délirantes. Après la TV et le dessin, Yotsuba va prendre le bus pour la première fois et va bien sur etre émerveillé par la machine. On découvrira également dans cet opus Asagi, une femme très portée sur la cigarette, comme en témoigne les nombreuses pages où l'on voit apparaitre du tabac. Yotsuba elle se dépensera au zoo, ou encore au badminton, et on imagine que les catastrophes ne vont pas tarder à repointer leur bout du nez ...