Les Frères Scott débutent leur nouvelle saison avec difficulté. Rachel et Cooper gisent en effet dans leur voiture au fond de la rivière, heureusement Nathan et Lucas parviennent à les secourir. Si tous s'en sortent, Cooper décide de quitter Tree Hill. Pendant ce temps, Brooke décide de rompre avec Lucas, ne supportant plus leur relation, et sa relation avec Peyton n'est plus très sure. Cette dernière découvre d'ailleurs qu'elle a un demi-frère, Derek. Mais l'individu qui se présente chez elle n'est pas le vrai Derek, juste un psychopathe. Heureusement son frère arrive à temps pour la sauver.

Si Debbie a replongé dans l'alcool, Dan lui assène le coup de grace en lui avouant qu'il ne l'a jamais aimé, et qu'il a toujours gardé des sentiments pour Karen, la mère de Lucas. Nathan pour sa part a besoin d'argent et n'hésite pas à fréquenter des individus peu recommandables. Cela pourrait lui gérer bien de tours à l'avenir. Bref tout va pour le mieux à Tree Hill et la situation n'est pas prete de s'améliorer dans les 22 épisodes de cette saison 4, proposé dans cette édition 6 DVD.