Enchainés revient pour une nouvelle aventure, après presque quatre ans d'absence.  Rappel des faits. : Une jeune mère de famille, un employé de bureau quadragénaire, un adolescent perturbé et un retraité paisible vont être confrontés à une situation des plus étranges. A l'issue du tome 4 de la saison 1, il ne reste plus beaucoup de personnages en jeu, Rachel étant morte, Moses et Tobey semblant définitivement hors course. Henry quant à lui s'est fait abattre après avoir gagné le million de dollars promis, un rebondissement supplémentaire, et la piste vers son meurtrier ne semble rien donné de concret. Qui brouille en permanence les cartes ? Un nouveau protagoniste ?  Quoiqu'il en soit, tous les personnages semblent être des pions sur un échiquier, et la conclusion pourrait en surprendre plus d'un. Contre toute-attente, le cauchemar continue, avec quatre nouvelles victimes : Alex, Philip, Stephen et Kathryn. Le concept n'a pas changé, à un détail près. Il ne s'agit plus de concourir pour gagner un million de dollars, mais pour sauver la vie d'un être cher. et le jeu en est encore plus vicieux ...